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Oprah Winfrey et le prince Harry discutent ouvertement de santé mentale et de bien-être émotionnel, tout en se livrant sur leurs propres parcours et épreuves personnelles en matière de santé mentale. Grâce à la participation de nombreuses personnalités dont Lady Gaga, Glenn Close, le joueur des Spurs de San Antonio DeMar DeRozan, le joueur des Suns de Phoenix Langston Galloway, l'avocat et porte-parole des questions liées à la santé mentale Zak Williams, la boxeuse olympique Virginia Ginny Fuchs, le célèbre chef Rashad Armstead, et d'un large éventail de personnes du monde entier qui souffrent de problèmes de santé mentale au quotidien et qui cherchent à améliorer leur bien-être émotionnel, la série fait abstraction de la culture, de l'âge, du sexe et du statut socio-économique pour déstigmatiser un sujet très mal compris et redonner de l'espoir à des personnes qui peuvent se sentir isolées.